精神分裂症（Schizophrenia）是一种严重的精神障碍，其特征包括阳性症状、阴性症状和认知功能障碍。阴性症状（如快感缺失（Anhedonia）、意志缺乏（Avolition）、社交性缺乏（Asociality）、情感迟钝（Affect Blunting）、言语贫乏（Alogia））与高致残率相关。当前药物治疗对这些症状疗效有限。重复经颅磁刺激（rTMS）作为一种非侵入性脑刺激技术，在改善阴性症状方面展现出潜力，但疗效尚不稳定。

核心创新点

本研究首次结合加速间歇性θ脉冲刺激（iTBS）与个性化神经导航靶点定位，针对中脑皮层通路的关键节点——腹侧被盖区（VTA）与背外侧前额叶（dlPFC）的功能连接（FC），提出精准干预新策略。

研究方法

研究对象

• 80例符合DSM-5诊断、以阴性症状为主的精神分裂症患者（PANSS阴性分≥21，至少1项≥4分；阳性分<19）。

• 随机分为活动组（n=40）与假刺激组（n=40），双盲对照设计。

干预方案

• 加速iTBS：每日4次（间隔50–60分钟），持续10天（共40次），每场1800脉冲（总72,000脉冲）。
  

• 个性化靶点定位：

• 通过静息态fMRI计算个体左侧dlPFC与VTA的FC强度；

• 使用神经导航机器人（RC-M2N2-Duet）精准刺激FC最强的dlPFC区域（90%静息运动阈值）。

赣械广审（文）第271211-05240号

• 假刺激组采用外观相同的伪线圈，无磁场输出。

评估指标

• 主要结果：第4周PANSS阴性症状分（PANSS-NS）变化。
  

• 次要结果：临床量表（SANS、CGI-S、PSP）、认知功能（MCCB）及神经影像（fALFF、FC）变化。
  

研究结果

阴性症状显著改善

• 活动组第4周PANSS-NS降幅显著高于假刺激组（平均差=4.10, p<0.001, Cohen's d=0.83），且效应持续至第12周（p<0.01）。

• 应答率（改善≥20%）：活动组 vs. 假刺激组

• 第4周：77.5% vs. 17.5%（OR=16.24, p<0.001）

• 第12周：65% vs. 25%（OR=7.22, p<0.001）

图1 活动组和假手术组不同访视的反应率

关键症状维度改善

• SANS量表中情感迟钝改善显著（p=0.004），而意志缺乏与快感缺失在第8周前也有提升。

• 整体功能（CGI-S）及社会功能（PSP）同步改善（p=0.006）。

iTBS干预后fALFF和FC的改变

• 左侧颞中回（TMG）活动抑制：活动组fALFF值显著降低（p<0.05），且与PANSS-NS降幅呈负相关（r=-0.29, p=0.01）。
  

• VTA-前额叶环路重塑：

• VTA与左侧TMG的FC减弱（r=-0.34, p=0.003），与症状改善相关；

• VTA与左侧额中回（FMG）的FC增强，关联情感迟钝缓解。

图2 神经影像学结果及其与PANSS阴性症状评分变化的相关性

研究结论

采用个性化靶向方法的加速iTBS显著改善了精神分裂症患者的阴性症状，特别是缓解了情感扁平化和增强了社会功能。这些改善可能与中脑皮层回路FC的增强和与颞中回连接的减少有关。值得注意的是，这种疗法耐受性良好，安全性良好。研究结果为解决精神分裂症的负面症状提供了一种创新的、基于证据的和个性化的治疗选择。

声明

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2. 参考文献：Han, Y., Jin, F., Lee, J., ... , Wang, C. (2025). Accelerated iTBS with a personalised targeting method to treat negative symptoms of schizophrenia: A randomized controlled trial. Brain Stimulation. https://doi.org/10.1016/j.brs.2025.03.014